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“贺琳,你以化学方程式比喻人生,想要得到等号右边的目标产物,必然牺牲等号左边的原始反应物。在宏观上这个比喻站得住脚。”

“但在微观上,我们都知道,等号左边和右边的原子数保持不变,反应前后总质量不变,相同的原子在特定条件下组合成新的分子。等价交换是化学反应恒久的原则,得不到理想的结果,说明与之等价的过程努力还不够。”沈奇在贺琳小组的实验日志上的某个部位画了个圈圈。

“你就直说我做的不好呗。”贺琳倒是坦然接受了领导的批评。

沈奇点点头道:“预料之中。”

贺琳哑然失笑:“真够直接的。”

沈奇翻到实验日志的空白页,在上面写写画画:“新型的化学药物,哪能一次做到位?在实验过程中肯定会遇到各种问题。关于你们组课题的下一步实验,我的意见是,对来自高通量的先导化合物进行优化,从而得到异吲哚酮类的中间体,这么做的成本大概会提升20%左右,经过我的计算,其化学和光学纯度也会提升20%左右,这个数据是可以接受的。增加的成本在你们的课题预算之内,所以不必加钱。”

贺琳目不转睛盯着沈奇写出来的既抽象又具体的逆合成路线,目标化合物是多环结构,其中一个是较大的七元环。官能团只有一个,是乙烯基,在C5处。

“这是……”贺琳的身子情不自禁微微抖动,从专业角度上考量,沈主任的脑洞非常辽阔啊。

“这是我的idea。”沈奇继续讲解他的思路,“虽然化合物7是非常微弱的FXa抑制剂,但将它的噻吩片段更换为5-氯噻吩,理论上可以得到抑制活性提高200倍的先导化合物。那么我们不但解决了化学和光学纯度的问题,同时大大提高了抑制活性。我想,这应该就是我们渴望得到的LPJK1受体阻滞剂。”

贺琳陷入了沉思,沈主任的idea是,拆开C2/C3和C3/C4键,从而在七元环的基础上更进一步得到八元环化合物。

全世界任何一本有机合成教科书中都明文写到一条规则,在合成路线设计中,尽量避免产生八元(含)以上的大环化合物。因为这方面的化学反应极少开发,大环化合物的合成也很困难,并且不稳定。

沈奇无视这条铁律,他建议贺琳在下一步的实验中向八元环化合物发起探索。

贺琳当然是研究过大环化合物的,但研究也分深浅,如果不是专注于做理论开发的学者,很少有人会在诸如大环化合

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